制藥行業(yè)中，由于藥品最終要進(jìn)入人體，所以無(wú)菌生產(chǎn)工藝至關(guān)重要。傳統(tǒng)無(wú)菌常采用121℃/15min的條件來(lái)滅菌，但當(dāng)藥品成分熱不穩(wěn)定時(shí)，或在非最終滅菌的無(wú)菌藥品生產(chǎn)中，則需要以過(guò)濾的方式實(shí)現(xiàn)無(wú)菌效果，即我們常說(shuō)的除菌過(guò)濾。
對(duì)于無(wú)菌工藝方式的具體選擇，EMA于2019年發(fā)布了滅菌工藝指導(dǎo)原則，原則中列出了溶劑型產(chǎn)品滅菌方法決策樹(shù)，如下參考：
從上面決策樹(shù)中可以看出，當(dāng)藥品可以耐受高溫時(shí)，則選擇使用>121℃ & >15min的滅菌方式，如果藥品無(wú)法耐受這么高的溫度，則需要降低溫度，但蒸汽滅菌的F0值需要>8，并確保無(wú)菌保障水平在10-6以下。如果F0>8，SAL<10-6的條件也無(wú)法滿足，則要進(jìn)行除菌過(guò)濾。我們知道在生物醫(yī)藥行業(yè)，藥品都是不耐受高溫的，所以除菌過(guò)濾的應(yīng)用十分廣泛。
除菌過(guò)濾的定義
除菌是一個(gè)功能定義，除菌過(guò)濾是采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物，以達(dá)到無(wú)菌藥品要求的過(guò)程。除菌過(guò)濾器是指以≥107cfu/cm2過(guò)濾面積的缺陷型假單胞桿菌(Brevundimonas diminuta，ATCC19146)進(jìn)行挑戰(zhàn)時(shí)，下游濾出液無(wú)菌的過(guò)濾器，描述為0.2或0.22μm。工藝中常用0.2或0.22μm(更小孔徑或相同過(guò)濾效力)的過(guò)濾器來(lái)進(jìn)行除菌。
在除菌過(guò)濾器的概念中，我們需要明確的是過(guò)濾器孔徑的定義來(lái)自于過(guò)濾器對(duì)微生物的截留能力，而非過(guò)濾器孔徑本身。
《除菌過(guò)濾技術(shù)與應(yīng)用指南》
2018年10月1日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局開(kāi)始實(shí)施了《除菌過(guò)濾技術(shù)及應(yīng)用指南》，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》的指導(dǎo)性文件。指南的目的是指導(dǎo)和規(guī)范除菌過(guò)濾技術(shù)在無(wú)菌藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用，保證無(wú)菌藥品的安全、有效和質(zhì)量的穩(wěn)定，它明確了除菌過(guò)濾的定義、除菌過(guò)濾系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選擇、驗(yàn)證、使用等內(nèi)容，適用于無(wú)菌藥品從工藝開(kāi)發(fā)到上市生產(chǎn)的整個(gè)生命周期。
除菌過(guò)濾工藝中，過(guò)濾器的選擇需要綜合考慮多方面因素，如何實(shí)現(xiàn)符合法規(guī)監(jiān)管要求進(jìn)行高效生產(chǎn)，如何在確保工藝經(jīng)濟(jì)性前提下滿足產(chǎn)品安全性、可放大性是行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。
除菌過(guò)濾驗(yàn)證
無(wú)法像水質(zhì)過(guò)濾那般可以肉眼直觀到從渾濁到澄清的變化，除菌過(guò)濾該如何檢驗(yàn)其過(guò)濾效果呢？
為了證明所使用的過(guò)濾器能達(dá)到工藝既定的使用要求，就需要對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行驗(yàn)證。依據(jù)《除菌過(guò)濾技術(shù)及應(yīng)用指南》(2018版)中5.1除菌過(guò)濾驗(yàn)證概述，除菌過(guò)濾器驗(yàn)證內(nèi)容包括兩部分，即：性能確認(rèn)(由過(guò)濾器廠商完成)和過(guò)濾工藝驗(yàn)證(由過(guò)濾器用戶或委托試驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)完成)。
驗(yàn)證中涉及多個(gè)項(xiàng)目：
| 確定產(chǎn)品對(duì)過(guò)濾器的影響
• 化學(xué)兼容性試驗(yàn)
• 完整性測(cè)試
| 確定過(guò)濾器對(duì)產(chǎn)品的影響
• 可提取物和浸出物試驗(yàn)
• 吸附試驗(yàn)
| 既定工藝參數(shù)下過(guò)濾器的細(xì)菌截留
• 細(xì)菌截留試驗(yàn)
其他涉及生物安全性測(cè)試、流速測(cè)試、水壓測(cè)試、多次滅菌測(cè)試、纖維脫落等測(cè)試。
過(guò)濾膜材的選擇
除菌過(guò)濾常用膜材有：①聚醚砜(PES)；②聚偏二氟乙烯(PVDF)；③聚四氟乙烯(PTFE)；④尼龍(Nylon)這四種膜材的特點(diǎn)和應(yīng)用如下：
那么哪種材質(zhì)最好
又該怎么選擇呢 ?
事實(shí)上過(guò)濾膜材沒(méi)有絕對(duì)的最好或最差，工藝中更多的是針對(duì)具體應(yīng)用場(chǎng)景推薦合適的過(guò)濾產(chǎn)品。
大立過(guò)濾作為專業(yè)的過(guò)濾解決方案提供商，能夠在除菌過(guò)濾應(yīng)用中提供批間穩(wěn)定、高質(zhì)量的過(guò)濾產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)。
除菌過(guò)濾產(chǎn)品
Bioaxenic®-A系列囊式除菌過(guò)濾器針對(duì)無(wú)菌過(guò)濾工藝設(shè)計(jì)，產(chǎn)品擁有穩(wěn)定、可靠的除菌性能。過(guò)濾器采用外置排氣閥，可快速有效地排除氣體和液體。其內(nèi)置除菌級(jí)親水性聚醚砜(PES)膜，具有高流速、高載量和出色的化學(xué)兼容性等特點(diǎn)，保證了生物制藥行業(yè)的廣泛應(yīng)用，如：細(xì)菌培養(yǎng)基、中間體溶液、緩沖液、半成品等生物制藥上、下游工藝液體的降生物負(fù)荷和除菌過(guò)濾。
| 主要應(yīng)用
• 大輸液(LVP)的除菌過(guò)濾
• 小針劑(SVP)的除菌過(guò)濾
• 無(wú)菌原料藥除菌過(guò)濾
• 眼用制劑的除菌過(guò)濾
• 緩沖液、試劑用水的除菌過(guò)濾
• 疫苗、血液制品的除菌過(guò)濾
| 主要應(yīng)用
• 無(wú)菌原料藥除菌過(guò)濾
• 小針劑(SVP)的除菌過(guò)濾
• 大輸液(LVP)的除菌過(guò)濾
• 眼用制劑的除菌過(guò)濾
• 疫苗、血液制品等高蛋白物料除菌過(guò)濾
| 主要應(yīng)用
• 無(wú)菌原料藥液除菌過(guò)濾
• 小針劑(SVP)的除菌過(guò)濾
• 大輸液(LVP)的除菌過(guò)濾
• 生理鹽水、試劑用水的除菌過(guò)濾
• 抗生素溶液的除菌過(guò)濾
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